Viva a resistência

resistência bacteriana

A resistência é algo muito próprio de todos os seres vivos. Em todo momento, estamos resistindo a diferentes coisas: a temperatura do ambiente, quedas, cortes, doenças, a mesma pressão atmosférica e a gravidade exercida pelo planeta em que vivemos. Todas essas “resistências” que, em geral, nos permitem continuar vivendo, são o resultado de milhões de anos de evolução e adaptação desde que éramos organismos unicelulares até os dias atuais. Hoje em dia, o ser humano resiste a todas as temperaturas do planeta, conseguindo ter uma vida onde nunca se havia imaginado, até mesmo fora do nosso planeta. E, embora essas não sejam resistências “naturais”, nos tornamos resistentes a muitas coisas, mas não somos os únicos. Existem outros organismos que desenvolveram resistências impressionantes, e mesmo sendo diminutos, suas resistências são enormes. As bactérias são um dos organismos mais versáteis do mundo, com bilhões de indivíduos e cobrindo a grande maioria do planeta. Existem bactérias que se desenvolveram para resistir a temperaturas extremas, pH extremos, até mesmo níveis extremos de radiação; uma menção honrosa vai para o Deinococcus radiodurans. Essas são bactérias extremófilas, mas essas incríveis resistências não se comparam a uma resistência bacteriana que ameaça a sobrevivência da nossa espécie, a resistência aos antibióticos. 

As bactérias resistentes a antibióticos, ou superbactérias, como são conhecidas, são um dos problemas de saúde pública mais relevantes e que ameaçam se tornar um problema incontrolável em um futuro não muito distante. Essa resistência aos antibióticos ocorre por meio de mutações nas bactérias, que fazem com que os antibióticos percam sua eficácia contra elas. Há muitos antibióticos com múltiplos mecanismos de ação, como, por exemplo, a estreptomicina, um antibiótico aminoglicosídeo e um dos mais utilizados atualmente, que age unindo-se ao ribossomo bacteriano, o que então causa a produção de proteínas truncadas e defeituosas ou até mesmo inibindo sua produção por completo, evitando assim a replicação e a ação geral da bactéria.[1] Mas então, bactérias como a Mycobacterium tuberculosis já se adaptaram a essas ações, com mutações específicas em genes como o rsl, que codifica para o ribossomo. Essas modificações alteram a capacidade da estreptomicina de se unir ao ribossomo, tornando o antibiótico completamente inofensivo para essas bactérias.[2] Assim como este, há vários exemplos de modificações estruturais, ou na membrana, ou até mesmo o desenvolvimento de mecanismos enzimáticos para neutralizar os antibióticos. 

Nesta imagem, pode-se apreciar a evolução da resistência bacteriana. Estes são antibiogramas; o que se faz é colocar esses discos brancos que contêm diferentes antibióticos em um cultivo massivo de bactérias, então elas crescem e geram os halos de inibição, que são as zonas sem bactérias observadas à esquerda. Mas como se pode ver no cultivo à direita, os halos de inibição são muito menores do que eram há alguns anos.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) tem alertado nos últimos anos sobre o problema representado pelas bactérias resistentes a antibióticos, chegando a chamá-las de “uma das maiores ameaças à saúde mundial”. Existe um número crescente de infecções, como pneumonia, gonorreia ou tuberculose, que se tornam cada vez mais difíceis e, em algumas ocasiões, simplesmente impossíveis de tratar. Mas ainda que este problema pareça ser uma genuína ameaça à sobrevivência de milhares de pessoas, a sociedade não parece estar ciente de que todos os anos, milhares de pessoas falecem devido a infecções resistentes. Com a grande disponibilidade farmacêutica que existe hoje em dia, geram-se dois obstáculos principais: o abuso e o uso inadequado de antibióticos, e a falta de desenvolvimento de novos antibióticos.[3] O desenvolvimento farmacológico tem se concentrado muito na inovação de medicamentos para câncer, problemas cardiovasculares, geração de anticorpos monoclonais, problemas genéticos e medicina personalizada. E tudo isso é muito bom; cada vez mais, vê-se mais notícias como a da cientista mexicana que conseguiu erradicar o vírus do papiloma humano (VPH) em 29 mulheres, livrando-as completamente do câncer cervical associado a esse vírus [4], seria um absurdo dizer que algo assim é ruim; mas também, nem tudo é simplesmente bondade. Isso tem muito a ver com o retorno do investimento. A inovação farmacêutica é extremamente custosa, tanto em termos de dinheiro e tempo, e já existindo “algumas opções”, acaba não sendo financeiramente viável gerar novos antibióticos, mas sim continuar o desenvolvimento dos que já existem, que não têm os mesmos efeitos e não costumam evitar as resistências. Outro representante da OMS menciona que “a situação atual é um beco sem saída. Não é que não tenhamos novos antibióticos, e sim que não existem antibióticos de novas famílias. Temos apenas melhorias sobre fármacos que já utilizamos.”[3]

Um relatório da OMS do Sistema Global de Vigilância da Resistência a Antimicrobianos e seu Uso (GLASS) analisou a taxa de resistência aos antibióticos relacionada à cobertura de testes analíticos em cada país, além de tendências desde 2017, além de dados sobre o consumo humano desses medicamentos em pelo menos 27 países. O que foi revelado neste relatório foi, em primeira instância, níveis elevados de resistência acima de 50% em bactérias causadoras de sepse em hospitais, como a Klebsiella pneumoniae. A sepse hospitalar é uma infecção muito perigosa, pois ocorre principalmente em pacientes cirúrgicos em recuperação, que têm o sistema imunológico comprometido, tornando-os suscetíveis a complicações decorrentes da infecção. Para tratar essas infecções, geralmente se utilizam antibióticos de última linha, como os carbapenêmicos, antibióticos bactericidas que atuam inibindo a síntese da parede celular bacteriana. Eles inibem a transpeptidação nas etapas finais da síntese do peptidoglicano, um polímero essencial para a parede bacteriana. A alteração da parede provoca a ativação de enzimas autolíticas que levam à destruição da bactéria.[1,5] Mas de acordo com o relatório, 8% das sepse causadas por K. pneumoniae são resistentes a esse tipo de antibiótico, aumentando consideravelmente o risco da infecção.[5]

As infecções comuns também desenvolveram uma tendência de apresentar uma resistência crescente aos tratamentos. Mais de 60% das cepas isoladas de Neisseria gonorrhoeae, responsável por uma das doenças sexualmente transmissíveis mais comuns, mostraram resistência a um dos antibacterianos mais utilizados, a ciprofloxacina, um antibiótico pertencente às quinolonas, que atua por meio da inibição seletiva da ADN-girase bacteriana, enzima que intervém no dobramento da dupla hélice do DNA, fundamental para a estrutura tridimensional correta do material genético.[1,5] Mais de 20% das cepas isoladas de Escherichia coli, o agente infeccioso mais comum em infecções das vias urinárias, resultaram resistentes tanto a fármacos de primeira linha (ampicilina e cotrimoxazol) quanto a tratamentos de segunda linha, que devem ser mais direcionados e potentes (fluoroquinolonas). O Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, diretor-geral da OMS desde 2017, disse o seguinte sobre esse problema: “A resistência a antimicrobianos erosiona a medicina moderna e coloca milhões de vidas em perigo. Para realmente compreender a magnitude da ameaça mundial e organizar uma resposta de saúde pública eficaz contra as resistências a antibióticos, devemos multiplicar as análises microbiológicas e gerar dados de qualidade garantida em todos os países, e não apenas nos mais ricos”.[5] Devido à insuficiência na cobertura de testes analíticos e à escassez de laboratórios adequadamente equipados, especialmente em países em desenvolvimento, continua sendo difícil interpretar com precisão as taxas de resistência aos antibióticos. Para responder a esse problema, a OMS planeja obter dados probatórios por meio de pesquisas, isso em curto prazo; em um prazo mais longo, o plano se baseia em gerar capacidade de vigilância sistemática, o que se traduziria na implementação de pesquisas representativas em escala nacional sobre a prevalência dessas resistências, gerando um novo acervo de dados de referência e dados de tendências que sirvam para moldar e emitir políticas e monitorar cuidadosamente as intervenções.[5]

A OMS possui uma lista dessas bactérias resistentes, cuja última atualização foi em 2024. Nela, cinco combinações de patógenos e antibióticos foram removidas da lista original de 2017, e quatro novas combinações foram adicionadas. As enterobactérias resistentes às cefalosporinas de terceira geração figuram em um grupo independente dentro da categoria de prioridade crítica, evidenciando sua carga de morbimortalidade e a necessidade de aplicar intervenções específicas para enfrentá-las, sobretudo em países de baixa e média renda. Aqui deixo a lista de patógenos bacterianos prioritários da OMS:[6]

• Prioridade crítica:

  • Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos

  • Enterobactérias resistentes a cefalosporinas de terceira geração

  • Enterobactérias resistentes a carbapenêmicos

  • Mycobacterium tuberculosis resistente à rifampicina. 

• Prioridade alta:

  • Salmonella Typhi resistente a fluoroquinolonas

  • Shigella spp. resistente a fluoroquinolonas

  • Enterococcus faecium resistente à vancomicina

  • Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenêmicos

  • Salmonelas não tifoides resistentes a fluoroquinolonas

  • Neisseria gonorrhoeae resistente a cefalosporinas de terceira geração e/ou a fluoroquinolonas

  • Staphylococcus aureus resistente à meticilina 

• Prioridade média:

  • Estreptococos do grupo A resistentes a macrolídeos

  • Streptococcus pneumoniae resistente a macrolídeos

  • Haemophilus influenzae resistente à ampicilina

  • Estreptococos do grupo B resistentes a macrolídeos 

Nesta lista, há muitos microrganismos relativamente comuns, e embora nem todas as suas infecções sejam resistentes, aos poucos a população mais resistente irá ganhando dominância sobre as bactérias “comuns”, um perfeito exemplo da evolução darwiniana. As mudanças introduzidas em relação a 2017 refletem a dinâmica da resistência a antimicrobianos, obrigando a adaptar as intervenções. Para se poder usar essa lista como ferramenta em todo o mundo, ela deve ser adaptada aos contextos nacionais e regionais, levando em conta as variações regionais na distribuição dos patógenos e na carga das resistências. Por exemplo, Mycoplasma genitalium resistente a fármacos, que não está incluído na lista, apresenta problemas de forma crescente em algumas partes do mundo.[6]

É necessário enfrentar essa ameaça; todos os países devem participar do esforço para combatê-la, aumentando sua capacidade de vigilância e fornecendo informações de qualidade. Além disso, a comunidade civil também deve agir, começando por se informar e conhecer o risco. Se isso for alcançado, será possível começar a cimentar o caminho para uma atuação eficaz e cientificamente adequada para conter a ocorrência, propagação e prevalência de bactérias resistentes a antibióticos, protegendo assim o uso de medicamentos antimicrobianos para as futuras gerações. Resistir é natural, e essas bactérias são das melhores em termos de evolução que temos, mas seu risco é muito significativo para continuar ignorando; a próxima grande pandemia pode ser a última.

Referências

1. 1. Obando-Pachecoa P, del Carmen Suárez-Arrabalb M, Jesús Esparza Olcinac M. Descrição geral dos principais grupos de fármacos antimicrobianos. Antibióticos [Internet]. Guia-abe.es. 2020 [citado em 2025 Fev 12]. Disponível em: https://www.guia-abe.es/generalidades-descripcion-general-de-los-principales-grupos-de-farmacos-antimicrobianos-antibioticos-

2. 2. Arráiz N, Bermúdez, Urdaneta B. Resistência a drogas em M. Tuberculosis: Bases moleculares. Arch Venez Farmacol Ter [Internet]. 2005 [citado em 2025 Fev 12];24(1):23–31. Disponível em: https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642005000100

3. 3. Bactérias multirresistentes a antibióticos, a nova ameaça [Internet]. https://www.cun.es. [citado em 2025 Fev 12]. Disponível em: https://www.cun.es/en